Под микроскоп, кластери од кристали во облик на игла се собираат заедно и светат бели под природна светлина.
Неодамна, новинарите од дневниот весник Changjiang беа сведоци на одвојување на едно соединение - кинсенозид - од кинескиот хербален лек Anoectochilus roxburghii во нова лабораторија за лекови на Факултетот за фармација, Медицинскиот колеџ Тонги, Универзитетот за наука и технологија Хуажонг. Оваа состојка ја одредува фармаколошката активност на традиционалнитеAnoectochilus roxburghii.
Колонарниот кристален кинсенозид се задржува на дното на колбата. Фотографија од Ли Јонганг, известувач на дејли Чанџијанг
Дивиот Anoectochilus roxburghii беше наведен како загрозено растение од провинцијата Фуџијан, нејзиниот примарен производствен регион, во 1990 година. На 7 август 2021 година, дивиот Anoectochilus roxburghii беше вклучен во кинеската национална листа на заштитени диви растенија од класа II. Ова растение претрпе драматични промени во последните две децении. Во лабораторијата на Медицинскиот колеџ Тонџи, Универзитетот за наука и технологија Хуажонг, тимот на професорот Џанг Јонгхуи помина 20 години посветено истражување развивајќи таблети кинсенозид, иновативен хемиски лек со мали молекули од класа 1. Производот доби национално одобрение за клиничките испитувања Фаза I на 28 јули оваа година и е на пат да започне со испитувања на луѓе Фаза I. Претходно, 10 патенти кои го покриваа пронајдокот и примената на Anoectochilus roxburghii за превенција и третман на болести на црниот дроб беа префрлени за пресвртница од 240 милиони јени. Вештачки култивираниот Anoectochilus roxburghii содржи повисоки нивоа на кинсенозид, неговата основна медицинска активна состојка, отколку дивите сорти, со постојано подобрување на квалитетот. Со 2.000-годишна историја како лековита и јадлива билка меѓу локалното население во Фуџија, Anoectochilus roxburghii сега може да се преработи во хемиски фармацевтски производи, модерни традиционални кинески лекови и хомологни хербални суровини за лековити храна.
Тимот на професорот Џанг Јонгхуи, исто така, успешно воспостави рута на хемиска синтеза за кинсенозид, што значи дека кинсенозидот може да се произведе преку хемиска синтеза.
Конвергенција на традиционалната кинеска и западна медицина се реализира преку Anoectochilus roxburghii.
Професорот Џанг Јонгхуи. Фотографија од Ли Јонганг, известувач на дејли Чанџијанг
2.000 години народна употреба - откривање на функционалната тајна на Anoectochilus Roxburghii во лабораторијата
Роден во фармерско семејство, Џанг Јонгхуи дипломирал на средното училиште Хуангганг во провинцијата Хубеи во 1991 година и бил примен на Медицинскиот универзитет Тонгји (сега Медицинскиот колеџ Тонги, Универзитетот за наука и технологија Хуажонг) на диплома по фармација.
Со подемот на природните фармацевтски истражувања во 1970-тите, се појави нова дисциплина наречена природна фармацевтска хемија. За време на неговите постдипломски студии, Џанг се специјализираше во оваа област и систематски совладуваше широк спектар на истражувачки методи и техники за природна фармацевтска хемија.
Откако магистрираше во 2000 година, Џанг остана на кампусот за да спроведе истражување за природна медицина. „Кинеските хербални лекови имаат историја долга илјадници години. Во минатото, не можевме да ја разјасниме материјалната основа зад терапевтските ефекти на повеќето хербални лекови; сега имаме решеност и доверба да го откриеме тоа“, се сеќава Џанг. Во рок од неколку месеци, тој го постави Anoectochilus roxburghii како свој предмет на истражување.
Anoectochilus roxburghii е орхидеја од родот Anoectochilus, со темно виолетово-црвени листови покриени со златни вени мрежи, карактеристична и убава особина. Расте во провинциите Фуџијан, Тајван и Јунан во Кина, како и во Јапонија и неколку земји од Југоисточна Азија.
Шумски култивиран Anoectochilus roxburghii.
Новинарите интервјуираа локални фармери од билки во градот Јонган, префектурата Санминг, провинцијата Фуџијан од 13 до 15 август оваа година. Фармерите рекоа: „Птиците ги сметаат листовите на Anoectochilus roxburghii како женшен, па затоа го нарекуваме и „птичји женшен“. Со него се хранат и дивите планински животни. Нашите предци тоа го забележале одамна“.
Локалните жители на Фуџија го поздравуваат Anoectochilus roxburghii како „Крал на билките“, со историја на народна употреба која се протега наназад над 2.000 години. Познат е како универзален лек за детоксикација: се користи за детски фебрилни конвулзии, каснувања од отровни змии, ослободување од мамурлак, хронична кашлица кај постарите лица и физичка слабост по породувањето. Во традиционалните кинески концепти за велнес, „внатрешната топлина“ и „токсините“ се основните причини за болестите, што ги прави основни здравствени приоритети за чистење и детоксикација на топлина.
Токму оваа трајна народна медицинска мудрост која се пренесувала илјадници години го инспирирала Џанг да го проучува Anoectochilus roxburghii. „Сепак, никој систематски не го анализираше неговиот хемиски состав, оставајќи ги неидентификувани точните активни состојки одговорни за неговите ефекти“.
Во 2004 година, додека сè уште беше предавач, Џанг поднесе проект на Националната природна научна фондација фокусиран на Anoectochilus roxburghii и доби 220.000 јени во финансирање за истражување, со што официјално започна истражување за билката.
За време на летниот распуст во 2004 година, Џанг водеше двајца дипломирани студенти во градот Жангжу, провинцијата Фуџијан за да го извор Anoectochilus roxburghii. Во тоа време, локално не постоело вештачко одгледување, можело да се најдат само диви растенија. Без достапни залихи кај добавувачите на лековити билки, тимот пешачеше во планинските области за да најде ветерани билкари и купи 3 килограми сушен Anoectochilus roxburghii за 33.000 јени истражувачки фондови.
Во текот на две години, преку екстракција, сепарација и прочистување, Џанг изолираше повеќе од 10 соединенија од Anoectochilus roxburghii, во кои доминираат гликозиди. Ова ја означи првата успешна изолација на кинсенозид од Anoectochilus roxburghii одгледуван во Фуџиан.
Сушен Anoectochilus roxburghiiод различни сорти за лабораториско испитување. Фотографија од Ли Јонганг, известувач на дејли Чанџијанг
Џанг и неговиот тим спроведоа експерименти со животни на главните категории на соединенија извлечени од Anoectochilus roxburghii, потврдувајќи дека кинсенозид - наместо флавоноиди или полисахариди како што претходно претпоставуваа некои истражувачи - е основната фармаколошки активна состојка на билката.
Кинсенозид извлечен од Anoectochilus roxburghii е гликозидно соединение. Џанг изјавил: „Квалитетот на Anoectochilus roxburghii се оценува исклучиво според содржината на ова единствено соединение, кинсенозид“.
Понатамошните истражувања донесоа континуирани изненадувања. Дивиот Anoectochilus roxburghii содржи преку 10% кинсенозид по тежина, додека вештачки култивираните сорти имаат уште повисоки концентрации - што значи дека на секои 100 грама билка содржи најмалку 10 грама кинсенозид. Таквата висока содржина на едно активно соединение е исклучително ретка меѓу кинеските хербални лекови; повеќето лековити растенија содржат помалку од 1% од која било поединечна активна состојка, а добро познатиот паклитаксел сочинува само 0,01% од кората на Taxus.
Кога развиваат нови хемиски лекови, истражувачите обично ја менуваат оригиналната молекуларна структура на ветувачките соединенија кандидати за да ја подобрат ефикасноста или да ги намалат токсичните несакани ефекти. Сепак, тимот на Џанг откри дека матичната молекуларна структура на кинсенозидот дава оптимални терапевтски ефекти и воопшто не бара структурна модификација.
Сите лековити супстанции носат потенцијални ризици од токсичност, но сепак систематските токсиколошки тестови докажаа дека кинсенозид е практично нетоксичен. „Ова е скапоцено богатство што ни го оставија нашите предци“.
Водење на одгледување со лабораториски податоци - ревитализација на загрозено растение
Рано утрото на 14 август, на околу 60 километри од градот Јонган, Санминг, 42-годишниот Су Бингжанг и неговата 72-годишна мајка ја олабавија почвата под насадите со бамбус мозо. Тие планираа да пресадат 600.000 садници Anoectochilus roxburghii овде во септември.
Оваа област се наоѓа на гранките на планините Вуи на надморска височина од над 500 метри, покриени со бујни мозо бамбусови настрешници. Тенка сончева светлина се филтрира низ лисјата од бамбус на црвена почва. „Anoectochilus roxburghii не може да издржи директна сончева светлина. Во природните средини, расте под шуми, со високи дрвја и бамбус како негова сенка“, објасни Шен Шаоронг, основач на Yong’an Huangnijia Co., Ltd., кој ги придружуваше новинарите до планината.
Су Бингжанг (најзадниот) и земјоделците го носат собраниот Anoectochilus roxburghii по планината. Придонесено од Су Бингжанг
Роден во Хака, Шен Шаоронг започна со истражување на техники за вештачко одгледување и одгледување на Anoectochilus roxburghii во 2005 година. Во пролетта 2013 година, Џанг отпатува во Huangnijia Co., Ltd. во Јонг’ан со своите студенти за да набави сиров Anoectochilus roxburghii за лабораториско истражување. Во тоа време, следната истражувачка фаза на Џанг имаше за цел да ги идентификува терапевтските јачини на кинсенозидот за да го унапреди развојот на нов лек, додека Шен веќе ги совладал технологиите за размножување садници во култура на ткиво, технологии за садење под шума и стакленички.
По ова патување на терен во Јонган, повеќето суровини Anoectochilus roxburghii користени во лабораторијата на Џанг беа обезбедени од плантажата на Шен. Шен, исто така, започна да испраќа примероци од растенија во лабораторијата на Џанг за тестирање за да го води изборот на семето и оптимизацијата на одгледувањето.
Во интервјуто на 14 август оваа година, Шен се присети: „Тој ми кажа тогаш дека потврдил дека Anoectochilus roxburghii има хипогликемични ефекти без речиси никакви токсични несакани ефекти. Таа единствена реченица ме мотивираше да продолжам да истражувам вештачко одгледување до ден-денес“.
Во моментов, Шен управува со плантажа од 3.200 mu Anoectochilus roxburghii според моделот „компанија + фармер“. Секое му дава 220 килограми свежи листови, преработени во 22 килограми сушени билки преку сушење на ниски температури, продадени по 5.800 јени за килограм.
„Пред да пресадиме садници, ја дробиме почвата на фини честички исто како што подготвуваме семиња од зеленчук“, рече Су Бингжанг, кој внимателно ја негува својата бамбусова шума од 100 m. „Без одгледување Anoectochilus roxburghii, оваа планинска земја би била пуста“. Фармерот исончаниот се насмевна искрено. Су се врати во својот роден град пред една деценија по мигрантската работа на одгледување цитрус, ориз, мозо бамбус и Anoectochilus roxburghii. Билката сега придонесува половина од неговиот вкупен годишен приход.
Фармерите ги проверуваат садниците од шишиња на Anoectochilus roxburghii на планината Џиаоју, Линканг, Јунан. Придонесено од Чен Линг
Су нема евиденција за тоа колку од неговиот култивиран Anoectochilus roxburghii бил доставен во лабораторијата на Џанг во изминатата деценија. Ванг Јафен, истражувач во Лабораторијата за нови лекови на Медицинскиот колеџ Тонџи, Универзитетот за наука и технологија Хуажонг, забележа јасен тренд: нивоата на кинсенозид во вештачки култивираните примероци на Anoectochilus roxburghii, испратени на тестирање, постојано се зголемуваат, со постојано подобрување на квалитетот од година во година.
Во Фуџијан, каде што Anoectochilus roxburghii е почестен како „Крал на билките“, локалното население немаше научни стандарди за да се оцени врвниот квалитет. Тие веруваа дека дивите билки, слични на женшен, добиваат подобар квалитет со подолги циклуси на раст. Во тоа време, цената на локалниот пазар ја рефлектираше оваа заблуда: двегодишниот цветен Anoectochilus roxburghii се продаваше за 2.000 јени по џин, додека едногодишниот цветен фонд достигна 1.000 јени по џин.
Лабораториските податоци на Џанг го поништија ова народно верување старо илјадници години. Тестовите покажаа дека цветниот Anoectochilus roxburghii содржи многу помалку кинсенозид од нецветните растенија, а подолгите циклуси на одгледување не се еднакви со поголема моќност.
Постојат повеќе варијанти на Anoectochilus roxburghii, категоризирани според формата на листот: соеви со тркалезно, зашилено, со крупни листови и со тенок лист. Користејќи само-развиени протоколи за тестирање, Џанг потврди дека листовите содржат најголема концентрација на кинсенозид. Откако овие наоди беа споделени со одгледувачите, сортите со големи листови брзо станаа главниот култивиран вид.
Земјоделците берат Anoectochilus roxburghii на планината Jiaoyu, Линканг, Јунан. Придонесено од Чен Линг
Скоро 1.800 километри оддалечен од градот Јонган, Фуџијан, 40 милиметри просперитетен Anoectochilus roxburghii расте на планината Џиаоју, Линканг, провинцијата Јунан. Чен Линг, шеф на Yunnan Shanyuan Biotechnology Development Co., Ltd., објасни дека професорот Yu Longjiang од Универзитетот за наука и технологија Хуажонг го вовел одгледувањето Anoectochilus roxburghii како проект за ублажување на сиромаштијата во Јунан уште во 2017 година, обучувајќи ги локалните фармери за техники на вештачко одгледување. Професорот Џанг Јонгхуи сега помага во изготвувањето на локалниот стандард за безбедност на храната на Јунан за Anoectochilus roxburghii, додека провинцискиот покраински стандард за безбедност на храната за Anoectochilus roxburghii, формулиран под негово техничко водство по петгодишно истражување, беше официјално издаден и имплементиран во јуни 202 година, на бројни фарми. одгледување roxburghii.
Според нецелосните статистички податоци споделени од Жанг, одгледувањето на Anoectochilus roxburghii на национално ниво опфаќа над 100.000 mu со вредност на годишно индустриско производство од 20 милијарди јени. Некогаш загрозено диво растение, Anoectochilus roxburghii беше ревитализиран со поддршка на модерната наука и технологија, континуирано од корист на човештвото.
20 години непоколебливо истражување - довербата вкоренета во народната медицинска пракса
Локалните жители најмногу консумираат Anoectochilus roxburghii со тоа што го варат во лушпа или варат билен чај. Историските документи ги забележуваат неговите хипогликемични и липиди-намалувачки ефекти.
Првата истражувачка цел на Џанг беше регулирање на гликозата во крвта. Експериментите со животни покажаа дека кинсенозид дава умерена хипогликемична активност, но сепак послаба од метформин, класичен лек против дијабетес. Џанг објасни дека нивото на гликоза во крвта кај животните-модели достигна 30 mmol/L; метформин ги намали нивоата на приближно 7 mmol/L, додека кинсенозид само ја намали гликозата на околу 10 mmol/L. За иновативен развој на хемиски лекови, соединенијата кандидати мора да ги надминат постојните фармацевтски производи за да поседуваат клиничка вредност, така што насоката за истражување на хипогликемијата е запрена.
Вториот истражувачки фокус на Џанг беше регулацијата на липидите. Годините на повторени испитувања ја потврдија ефикасноста на кинсенозидот за намалување на липидите, а не ги надминуваат статините лекови, што означи уште еден голем неуспех за тимот за откривање лекови.
Професорот Џанг Јонгхуи (десно) го прегледува напредокот на испитувањето во лабораторијата. Фотографија од Ли Јонганг, известувач на дејли Чанџијанг
„Копа подлабоко“. Секогаш кога членовите на тимот наидувале на потешкотии, Џанг ја користел оваа мантра за да ги поттикне да не ги занемаруваат суптилните индиции скриени во експерименталните податоци.
Овие две закочени истражувачки насоки подоцна открија витални сознанија: додека кинсенозидот не може да се совпадне со самостојната хипогликемична моќ на метформин или со изолираната јачина на намалување на липидите на статините, неговите двојни регулаторни ефекти и на гликозата во крвта и на липидите во крвта даваат сеопфатни метаболички придобивки што не се споредуваат со ниту еден поединечен фармацевтски агенс.
„Древната народна мудрост вградена во Anoectochilus roxburghii како кинески хербален лек гарантира нови откритија кои чекаат откривање“, рече Џанг. Потпирајќи се на народните традиции за користење на билката за ублажување на мамурлакот и заштита на црниот дроб, неговиот тим се сврте кон истражување на хепатопротективните механизми на кинсенозидот.
Лабораторијата на Џанг воспостави шест различни модели на животински повреди на црниот дроб за забрзано истражување: алкохолна повреда на црниот дроб, повреда на црниот дроб предизвикана од лекови, холестатска повреда на црниот дроб, повреда на црниот дроб предизвикана од зрачење, безалкохолен стеатохепатитис и фиброза на црниот дроб.
За да се забрза напредокот на истражувањето, Џанг само-администрира експериментални дози за да го тестира полуживотот на соединението. Испитувањата потврдија дека кинсенозидот достигнува максимална концентрација во крвта два часа по администрацијата и кај животински модели и кај човечки субјекти.
Pпрофесорот Џанг Јонгхуи (десно) го прегледува напредокот на испитувањето во лабораторијата. Фотографија од Ли Јонганг, известувач на дејли Чанџијанг
„Во нашата најпрометна сцена, живеев во кампусот без да се вратам дома два месеци“, се сеќава Ванг Јафен, еден од студентите на Џанг. Таа го опиша целиот истражувачки тим како немилосрдни работници кои бараа потсетници за одмор. Од понеделник до сабота беше официјалното работно време, но сепак лабораторијата беше преполна во повеќето недели, со вообичаени сесии за истражување преку ноќ.
Сеопфатната експериментална работа брзо донесе откритија. Соработувајќи со професорот Ксијанг Минг од Фармацевтскиот факултет, тимот на Џанг ја идентификуваше терапевтската ефикасност на кинсенозидот против експерименталниот автоимун хепатитис, заедно со неговата единствена антифибротична активност на црниот дроб. „Ниту еден нов фармацевтски лек за фиброза на црниот дроб сè уште нема добиено одобрение за глобален маркетинг. Ако нашето истражување успее, може да развиеме третман способен да ја запре прогресијата од хепатитис до цироза и рак на црниот дроб“, објасни Џанг. Кинсенозид покажува силни заштитни ефекти кај сите шест тестирани модели на повреда на црниот дроб: алкохолни, индуцирани од дрога, холестатска, поврзана со зрачење, безалкохолна масна болест на црниот дроб и фиброза на црниот дроб.
Истражувачкиот тек на хепатопротекција даде трансформативни резултати. Претходно овој август, 10 патенти кои произлегуваат од истражувањето на Anoectochilus roxburghii го завршија трансферот на технологија, а таблетите кинсенозид - развиени како хемиски лек со мала молекула - обезбедија одобрение за клиничко испитување во фаза I издадено од Националната администрација за медицински производи.
Професорот Џанг Јонгхуи го прегледува напредокот на испитувањето во лабораторијата. Фотографија од Ли Јонганг, известувач на дејли Чанџијанг
За 20 последователни години, Џанг го предводеше својот тим во непоколебливо посветено истражување на Anoectochilus roxburghii. Својата дведецениска истрајност и самодоверба, тој ја припишува на два столба: непрекинато 2.000-годишно народно медицинско наследство на Anoectochilus roxburghii и одржлива поддршка од националното финансирање за истражување.
Надвор од почетната поддршка на Националната природна научна фондација, проектот Anoectochilus roxburghii доби поддршка од Националниот главен специјален проект за наука и технологија за создавање на нови лекови во 2010 година, Националната програма за истражување и развој на висока технологија 863 во 2013 година, заедно со значителни финансиски грантови од провинцијата Хубеи, Општинскиот универзитет за наука и технологија Вухан и Хуажонг.
Тимот на Џанг, исто така, целосно воспостави одржлив пат на хемиска синтеза за кинсенозид. „Овој пробив го премостува јазот помеѓу традиционалната кинеска медицина и западната фармацевтска хемија“.
Џанг објасни дека екстрахираниот кинсенозид постигнува чистота што надминува 99,5%, што го квалификува за развој или како хемиски лек или како модерна традиционална кинеска медицина. Таблетите кинсенозид кои напредуваат во клиничките испитувања како хемиски лек содржат 99,5% чист кинсенозид. Неговиот тим, исто така, развива иновативни TCM лекови од класа 1 и формулации за здрава храна користејќи стандардизирани активни фракции изолирани од Anoectochilus roxburghii. „Ние сме целосно уверени дека овие производи ќе стигнат до пациентите што е можно поскоро“. Откако ја слушна веста дека таблетите кинсенозид ќе влезат во клинички испитувања, Шен Шаоронг изрази длабока возбуда: „Чекавме цела деценија за оваа пресвртница“.
За време на повеќе интервјуа, Џанг постојано ги спомнуваше Ту Јују и артемисинин. „Исклучителните медицински соединенија ги менуваат резултатите од здравствената заштита - еден лек може дури и да ја искорени цела болест, исто како што артемисининот ја елиминира маларијата како голема глобална закана.
Новинари: Јанг Џиафенг, Тијан Чипинг, Чанџијанг Дејли
Дописник: Ванг Ксијаосијао
Забелешка на уредникот
